一、所属领域
1.所属领域：生物酶催化合成
2.应用对象：抗肿瘤、多发性硬化原料药API
二、项目介绍
1.痛点问题
克拉屈滨（Cladribine）是一种含氯嘌呤核苷酸类似物，在人体内被淋巴细胞等细胞摄取，并干扰细胞中新DNA的产生，导致淋巴细胞死亡，进而减缓多发性硬化症的疾病进展。它作为抗代谢抗肿瘤药用于治疗淋巴细胞恶性肿瘤，包括毛细胞白血病、滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。目前，克拉屈滨的合成主要是化学合成法，但化学合成法存在条件苛刻、副产物多分离纯化困难、有机物对环境污染严重、成本较高等问题。
2.解决方案
开发了酶法合成克拉屈滨（Cladribine）。酶促合成反应条件温和，速度快，转化率高，污染少，是目前最适合工业化生产的方法。本工艺利用脱氧核苷为原料，通过酶促反应制备克拉屈滨，反应时间3-4h，产物浓度大于10 g/L，转化率大于85%，经过树脂纯化，可得到纯度大于99%的产品，解决了化学法条件苛刻、纯化难、污染大和成本高等问题。
3.竞争优势分析（从技术和经济效益两个维度）
目前市场上克拉屈滨（Cladribine）都是化学合成法生产，尚未有酶法合成产品的供应。相对于化学合成，酶法合成dNTP具有反应条件温和、全水相、纯化简单易放大等优势，成本相对化学法可降低50%以上，具有非常显著的经济效益。
4.技术成熟度及市场应用前景
实验室开发 样机/样品 √中试/放大 示范应用
应用前景：
克拉屈滨（Cladribine）于1993年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，作为静脉输注制剂，用于治疗影响淋巴细胞功能的某些特定类型白血病。2019年，美国FDA批准克拉屈滨片（商品名：Mavenclad）用于治疗成人复发性多发性硬化（MS）。Mavenclad是首个也是唯一一个获FDA批准、在2年内最多口服20天即可提供2年疗效的口服多发性硬化症（MS）药物。2022年克拉屈滨片销售额9.09亿美元，IMS 预测未来几年保持较快增长，2027年达到高峰17亿美金，市场主要集中在美国和西欧。目前克拉屈滨（Cladribine）原料药国内售价100万/kg以上，利润空间十分可观。
5.知识产权情况
技术机密，尚未申请专利。
三、合作需求
√技术开发 √技术转让 √技术许可 作价入股 引入风投 其他（请注明）
（如有详细合作需求请进一步补充）
四、团队介绍
杭州珲益生物科技有限公司创建于2022年（以下简称珲益生物），专注于生物催化与生物酶制剂领域，是浙江珲达生物科技有限公司的全资子公司，隶属于杭州中美华东制药有限公司。珲益生物致力于通过绿色的生物技术引领人类社会的可持续性发展，通过借助酵母、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等高效工程菌株的基因构建与改造，以实现生物技术在制药工程、精细化工、新型生物材料等领域的广泛应用。目前，珲益生物已建立了完备的酶工程技术平台，主要包括微生物细胞工厂构建平台，生物酶的筛选与进化平台和发酵及产物分离纯化平台。
五、联系方式
单位：杭州珲益生物科技有限公司
联系人：陈令伟
电话：13357170655
邮箱：chenlingwei@hizyme.com
